Il n’est cependant pas exclu que coexiste une relation inverse et indépendante de la précédente entre testostéronémie, d’une part, résistance à l’insuline et SMet, d’autre part [19], [26] and [77] qui expliquerait certains bénéfices métaboliques de la substitution par androgènes. La baisse

des taux plasmatiques de testostérone et de SHBG s’observe donc dans les trois situations associées à une élévation du risque vasculaire qui ont été précédemment évoquées : obésité, SMet et DT2. Bien que beaucoup d’arguments plaident en faveur d’une relation bidirectionnelle entre modifications du statut hormonal et troubles métaboliques, s’est logiquement posé la question de l’intérêt d’instaurer une substitution androgénique, notamment

pour rompre le cercle vicieux d’auto-entretien intervenant dans Vemurafenib mw la physiopathologie d’une telle situation. Les résultats des essais entrepris sont contrastés et influencés notamment par le type de population incluse. Sonmez et al. [32], dans une étude menée chez des patients atteints d’un hypogonadisme hypogonadotrope Nutlin3a congénital, conclut à un effet délétère de l’androgénothérapie substitutive sur les paramètres du SMet. À l’inverse, d’autres études concluent en faveur de cette substitution dans des situations aussi variées que SMet [40], obésité [78] et diabète. Une substitution par testostérone d’un groupe de patients diabétiques de type II pendant trois mois a été tuclazepam suivie d’une réduction significative des glycémies à jeun et postprandiale et du taux d’hémoglobine glyquée par rapport aux chiffres initiaux [37]. La substitution androgénique de patients ayant à la fois un diabète de type II insulino-requérant et un abaissement significatif du taux de testostérone plasmatique a permis de réduire substantiellement la dose quotidienne

d’insuline [4]. Une substitution prolongée par testostérone a amélioré la sensibilité à l’insuline [79] et ce gain de sensibilité est apparu inhibitors proportionnel au Δ de testostérone [80]. Ce rééquilibrage de la balance androgénique a également été suivi d’une diminution de la masse grasse. Les taux plasmatiques de leptine et d’adiponectine s’abaissent significativement par restauration d’un taux physiologique d’androgènes [81]. Une testostéronémie située dans la moitié supérieure de la norme représenterait l’objectif optimal à atteindre. Elle permettrait d’obtenir un effet positif sur le système ostéoarticulaire, les muscles, l’érythropoïèse, les équilibres lipidiques et glucidiques, l’adiposité viscérale et l’insulino-résistance, la libido et la fonction érectile et in fine la qualité de vie.